Deadpool xoay quanh câu chuyện về Wade Wilson, anh chàng mắc ung thư được chọn làm “chuột bạch” cho chương trình nghiên cứu về siêu chiến binh. Cuộc phẫu thuật cứu sống Wade, đem lại cho gã khả năng chữa lành vết thương siêu tốc(healing factor) nhưng cũng đồng thời khiến gã có làn da vô cùng ám ảnh. Để cứu bạn gái, Wade Wilson đã trở thành Deadpool, một siêu anh hùng bựa nhất thời đại. Deadpool sinh ra như một trò đùa, hội tụ đủ thói hư tật xấu trên đời trong một bản tính điên khùng, và bỗng cả thế giới thích điều đó.